Об инновационных методах радионуклидной диагностики и терапии онкологических заболеваний РБК+ рассказал директор направления «Онкологические решения» GE Healthcare Бен Ньютон.
— Внесетли пандемия коррективы вподходы кдиагностике илечению тяжелых заболеваний?
— Пандемия, вызванная COVID-19, безусловно, оказала серьезное влияние навсе аспекты мировой системы здравоохранения, втом числе наподходы кдиагностике илечению онкологических заболеваний. Сократилось количество плановых операций, диагностических ихирургических процедур, снизились масштабы скрининговых программ, при этом возросла востребованность методов лучевой терапии. Также были приостановлены клинические исследования. Сдругой стороны, активное распространение получили цифровые медицинские решения, позволяющие сохранить социальную дистанцию, втом числе проводить врачебные консультации удаленно. Еще один мировой тренд— выделение онкологической помощи измногопрофильных центров всамостоятельные медучреждения. Таким образом, уже сейчас мыотмечаем повышенный интерес кнашим технологиям для проведения онлайн или виртуальных консилиумов, решениям для клиник быстрой диагностики исредствам мобильной диагностики.
— ПопрогнозамВОЗ, вближайшие двадцать лет число случаев онкозаболеваний вмире увеличится на60%. Какие задачи стоят перед участниками индустрии уже сейчас?
— Один изприоритетов врешении проблемы роста онкологических заболеваний— организация эффективных программ скрининга. Системам здравоохранения необходимы отработанные механизмы определения групп повышенного риска, позволяющие своевременно направлять таких пациентов надиагностику. Как только риск заболевания выявлен, важно быстро поставить диагноз пациенту, чтобы начать терапию вкратчайшие сроки.
Масштабные скрининги, как ирутинные диагностические исследования, проводимые вразличных медучреждениях, предоставляют колоссальные объемы данных, которые необходимо соответствующим образом обрабатывать: систематизировать, сопоставлять ит.д. Такой анализ позволит стратифицировать пациентов иточно определить целесообразность применения той или иной терапии для конкретных групп.
Именно поэтому GEHealthcare фокусируется нетолько наразвитии высокотехнологичных методов диагностики онкозаболеваний (в том числе ПЭТ-диагностики), нои наразработке инструментов аналитики больших данных, атакже облачных решений для управления, анализа иобмена информацией.
Например, врамках партнерских проектов срядом крупных медицинских центров мыприменяем алгоритмы искусственного интеллекта для анализа информации онескольких тысячах онкологических пациентов, включая ихгенетические данные, демографические характеристики, результаты тестов иобследований, атакже реакции наприменяемую терапию. Наша цель— разработать такие алгоритмы, которые смогут выявлять взаимосвязь между разными факторами иопределять наиболее значимые, прогнозирующие исход заболевания. Это поможет онкологам выбирать наиболее эффективные схемы лечения и повышать их результативность.
— Персонализированного подхода требуют прорывные методы лечения, такие как иммунотерапия. Насколько сегодня распространен этот способ лечения, какие виды рака ему поддаются?
— Иммунотерапия восстанавливает способность иммунной системы распознавать чужеродные клетки исамостоятельно бороться сонкологическим заболеванием. Сейчас данный метод изтретьей ичетвертой линий выбора становится вторым, ав некоторых случаях ивовсе первоочередным.
Ингибиторы контрольной точки, как еще называют иммуннотерапевтические препараты, позволяют добиться ремиссии при таких серьезных ибыстропрогрессирующих видах рака, как метастатическая меланома инемелкоклеточный рак легких. Раньше пациенты сэтими заболеваниями практически неимели шансов навыздоровление идаже назначительное продление жизни нафоне лечения. Сегодня патологии, которые неподдавались нихирургии, нихимиотерапии, можно побороть спомощью иммунотерапии. Вближайшее время мыожидаем, что метод будет применяться ив лечении некоторых типов рака груди ипростаты.
Однако только примерно треть пациентов положительно отвечают наиммунотерапию. Наша задача— расширить возможности этого метода. Сочетание диагностических методов ядерной медицины икомплексного анализа данных помножественным факторам помогает определять пациентов, для которых лечение иммунотерапевтическими препаратами будет наиболее эффективно, итех, для кого иммунотерапия даст результат вкомбинации сдругими методами лечения.
Другими словами, это наглядная иллюстрация персонализированного подхода вмедицине. Кроме того, определение целевых групп пациентов позволяет оптимизировать изатраты налечение.
— Насколько эффективна комбинация иммунотерапии сдругими методами лечения?
— Укомбинированного лечения большие перспективы. Иммунотерапия все чаще используется всочетании схимиотерапией илучевой терапией. Вчастности, лучевая терапия, которую сегодня проходят 50–60% онкопациентов, активирует местный ответ иммунной системы: излучение воздействует наопухоль, разрушает ееклетки, высвобождая клеточные компоненты, которые активизируют иммунную систему наразрушение раковых клеток. Поэтому применение радиотерапии вкомбинации симмуностимулирующим препаратом может дать синергетический эффект для успешного лечения онкопатологии.
Проводится множество исследований, чтобы выяснить, какие комбинации имеют наибольшую эффективность идля какой категории пациентов.
Сочетание терапевтических методов зависит иот вида онкозаболевания, его стадии, распространенности процесса. Например, для лечения рака молочной железы наранних стадиях традиционно используются хирургические методы, атакже лучевая ихимиотерапия. При позднем диагностировании заболевания (на третьей ичетвертой стадиях), когда опухоль уже дает метастазы ибольшинство пациентов подвергаются мастэктомии, тоесть полному удалению молочной железы, все большую роль приобретает именно иммунотерапия.
Издесь мывозвращаемся кважности внедрения методов цифровой аналитики: если мысможем проанализировать накопленную клиническую информацию, понять ираспределить пациентов поключевым признакам, тотакже сможем назначить имнаиболее эффективные методы лечения ицеленаправленно применять разные комбинации для разных групп пациентов.
— ПЭТ-диагностика зарекомендовала себя воценке ответа опухоли налечение. Каковы перспективы радионуклидной диагностики всопровождении иммунотерапии?
— Иммуно-позитронно-эмиссионная томография (иммуно-ПЭТ) позволяет оценить активность иммунного ответа натерапию. Вчастности, иммуно-ПЭТ помогает определить экспрессию маркеров, которые могут стать объектом иммунотерапии. Одним изтаких маркеров является рецептор PD1— мембранный белок, который маскирует раковые клетки под здоровые, подавляя активность CD8+ Т-лимфоцитов иповышая аутотолерантность кклеткам опухоли.
После нейтрализации PD1 спомощью иммунотерапевтического препарата организм восстанавливает способность распознавать опухолевые клетки как чужеродные иуничтожатьих. Если упациента вопухоли высокая экспрессия рецептораPD1, можно предположить, что онотреагирует насоответствующую иммунотерапию (блокирование действия белка PD1 наТ-клетки).
Внастоящее время методы, которые используют для выявления очагов свыраженной экспрессией, недают 100% гарантии пофиксированию локализации таких очагов. Иммуно-ПЭТ позволяет получить изображение точного местонахождения иуровня экспрессии маркера. Это дает возможность точно оценить, сможетли пациент отреагировать налечение.
Кроме того, важно определить активности Т-лимфоцитов CD8+, которые дирижируют ответом иммунной системы иатакуют клетки опухоли. Если мыобнаружим, где находятся эти Т-клетки, тосможем оценить нетолько иммунокомпетентность пациента, нои реакцию натерапию— увидим, как Т-лимфоциты проникают вопухоль, чтобы инициировать ееуничтожение.
Одобренных для клинической практики радиофармпрепаратов, нацеленных нарецепторы PD1 ина Т-лимфоциты CD8+, для иммуно-ПЭТ насегодняшний деньнет. Ноактивно ведутся ихразработки. Внедрения таких препаратов вмедицинскую практику можно ожидать примерно через три-четыре года. Наша компания врамках данного направления ведет работу посозданию новых радиофармпрепаратов наоснове изотопов фтора-18 (18 °F) игаллия-68 (68Ga). Они позволят точно обнаруживать местоположение маркеров контрольных точек иместоположение Т-клеток, аследовательно, определять потенциальный ответ пациентов натерапию иследить заходом лечения.
— Какие свойства определяют выбор того или иного радионуклида?
— Вцелом выбор изотопа (фтора или галлия) зависит оттого, вкаких условиях будет использоваться радиофармпрепарат— будет онпроизводиться внутри клиники для собственных нужд или втом числе для дистрибуции. Период полураспада 18 °F— 110 минут, тоесть препарат можно перевозить нарасстояние, занимающее три-четыре часа пути. У68Ga, напротив, период полураспада более короткий, онна такие расстояния неможет быть транспортирован, поэтому при производстве данного радиоизотопа для дистрибуции важна экономическая целесообразность. Решить эту задачу, например, позволяет технология твердотельной мишени нациклотронеGE.
Значение имеют ихимические свойства молекулы, которая прикрепляется крадионуклиду. Например, специфические свойства галлиевых меток привели кразвитию нового подхода вядерной медицине— тераностики (терапия идиагностика). Галлий прикрепляется кдиагностическим молекулам спомощью комплексного соединения— хелатора, который, всвою очередь, может легко связываться стерапевтическими радиоизотопами лютецием или актинием. Таким образом, один радиофармпрепарат сдвумя разными метками может использоваться идля диагностики онкологического заболевания, идля его лечения. Примером эффективного тераностического лечения является терапия нейроэндокринных опухолей препаратом наоснове лютеция. Поэтому при выборе изотопа сегодня принимается вовнимание возможность его парного тераностического применения.
— Насколько дорогой может быть иммуно-ПЭТ-диагностика?
— Цена ПЭТ-трэйсеров различается взависимости отобъемов производства, атакже отсрока существования препарата нарынке иналичия патента нанего. Стоимость самых дорогих трэйсеров вЕвропе иСША сегодня достигает $3тыс. заодну дозу, аполный курс иммунотерапии может составить $150–200тыс. Таким образом, разработка препаратов, которые позволят точно, без инвазивного вмешательства определить именно тех пациентов, для кого данный вид терапии будет эффективен, является сегодня одной изважнейших задач. Иммунно-ПЭТ отвечает этой цели. Впубликации 2018 года (журнал Nature Medicine) отмечено, что посравнению симмуногистохимическим исследованием применение меченного радиоизотопом прототипа иммуно-ПЭТ-РФП позволяет более точно прогнозировать ответ пациента наиммунотерапию.
Кроме того, экономические потери вслучае неправильно подобранного лечения иотсутствия упациента ответа натерапию могут значительно превышать расходы наперсонализированный подбор имониторинг иммунного ответа спомощью иммуно-ПЭТ.
— Как выоцениваете российскую инфраструктуру ядерной медицины, насколько новые технологии, повашей оценке, просто ибыстро внедрить внашей стране?
— ВРоссии активно развивается ПЭТ-инфраструктура, применяются более мощные циклотроны, современные методы итехнологии для производства радиофармпрепаратов— вцелом наращивается производство высококачественных чистых радиоизотопов.
Одно изосновных преимуществ России— высокий уровень профессиональной экспертизы вкрупных академических центрах Санкт-Петербурга иМосквы. Действующее законодательство также позволяет использовать новейшие мировые технологии внаучных целях. Кроме того, здесь работают очень опытные, экспертные команды радиохимиков. Мыготовы сотрудничать сведущими центрами России вобласти развития иммуно-ПЭТ-технологий итераностики. Это отличная возможность объединить наши инновационные разработки иэкспертизу сопытом коллег крупнейших российских онкологических центров, чтобы способствовать развитию современной онкологической помощи вРоссии.